郑柔美，毕业于汉阳大学话剧电影学科，韩国Neos娱乐公司旗下女艺人。

2003年拍摄电视广告出道。2004年，出演电视剧《花王仙女》、《爱情的条件》；2005年，她在中国出演了海岩剧《五星大饭店》；同年出演电影《舞者的纯情》。2007年，主演电影《黄真伊》；2008年，出演电视剧《大王世宗》；2009年，出演电视剧《宝石拌饭》、《朋友我们的传说》；2010年，出演电视剧《同伊》。

2011年主演电视剧《千日的约定》，饰演“卢香琪”一角，凭此剧获得SBS演技大赏新星奖；同年出演电影《宠物情人》。2012年，在穿越喜剧《屋塔房王世子》中饰演“洪世娜”，并因此获得SBS演技大赏连续剧部门优秀演技赏；同年出演电影《完美广播》。

2013年，主演电视剧《Wonderful mama》，饰演“高英彩”；同年9月14日，加入MBC综艺《我们结婚了》第四季，成为固定嘉宾，与郑俊英组成假想夫妇，并因此获得2013年MBC演艺大赏综艺部门女新人。

2014年2月，主演MBC日日剧《妈妈的庭院》，饰演“徐允珠”；8月，主演惊悚电影《隧道3D》上映，11月，主演JTBC金土剧《下女们》，饰演核心人物“国仁叶”。

2015年，参演SBS月火剧《六龙飞天》。

2016年，出演歌手郑仁的第五张迷你专辑的主打歌《UUU》MV。成为KBS全新水木剧《面条之神》的女主角，与千正明搭戏。

2017年10月14日，出演周末剧《Bravo My Life》 播出。