2010年，叶梓萱因接拍多个平面广告和录制40多档电视综艺节目以及担任上海东方卫视《中国达人秀》节目的评委而出道娱乐圈；同年，叶梓萱又参加了在北京举办的ChinaJoy游戏展会并获得了最美showgirl的称号。

2011年，叶梓萱出演了个人的第一部电影作品，她与张翰、郑爽、释延能等艺人共同出演了青春动作喜剧《无极限之危情速递》。

2012年，叶梓萱出演了个人的首部电视剧作品，她在与蔡明、王平、宋阳共同主演的时尚情景喜剧《奇异家庭》中饰演了天真可爱的萌系女生窦莎莎；同年，叶梓萱还在时尚都市剧《最爱女人帮》中饰演了女主角安然。

2014年，叶梓萱与黄晓明、陈乔恩、乔任梁合作出演了时尚年代剧《锦绣缘华丽冒险》，并在剧中饰演了清丽可人的小兰；之后，叶梓萱又在与袁珊珊、陆毅、戴娇倩共同出演的古装宫斗剧《宫锁连城》中饰演了恬静秀美的小翠；同年，叶梓萱与钱芳、金珈、杨皓宇联袂主演了年代励志喜剧《幸福饭店》，并在剧中饰演了小家碧玉且琴棋书画样样精通的虞美人；此外，叶梓萱还与张超、李晓峰、张瑶等人共同出演了都市爱情喜剧片《爱之初体验》；以及受邀出席了第六届冲绳国际电影节。

2015年，叶梓萱推出了个人的首支音乐单曲《我要的》，她也凭借此单曲获得了第二届中国新歌榜最欣赏新势力女歌手奖；同年，叶梓萱与戚薇、王晓晨、陈亦飞等人共同出演了现代青春爱情剧《你好乔安》；此外，叶梓萱还相继参加了在全国多个电视台播出的综艺节目《明星也爱玩》和东方卫视的娱乐真人秀节目《先声夺人》。

2016年，叶梓萱与薛之谦、黄国伦、苏有朋等人一起担任了浙江卫视悬疑音乐推理节目《谁是大歌神》的明星评委；同年10月，她还与陶晶莹、陈嘉桦、大张伟等人组成了江苏卫视音乐悬疑竞猜真人秀《蒙面唱将猜猜猜》的明星猜评团；同年11月11日，叶梓萱出演的都市职场爱情喜剧片《脱单宝典》全面上映；同年12月2日，她出演的穿越喜剧片《我不是李连樱》上线播映；随后，叶梓萱领衔主演的都市剧情片《赌城夜蒲团团转》在乐视网播映，而这也是其首次担当电影女主角的作品。