2000年，王菀之参加第12届CASH流行曲创作大赛，凭国语歌曲《是一个误会没什么可悲》夺得冠军，该作品由王菀之一人包办作曲、作词及演绎。有唱片公司找她，但她放弃签约，选择返回加拿大继续经济学位。但至CASH比赛得奖后，重拾她对音乐的兴趣，在加拿大学习多种乐器及唱歌，因而导至其中一科不合格未能毕业，但她考虑到再留加一年完成课程所需生活费及学费不便宜，不想加重父母的负担，决定回港从事音乐幕后工作。创作歌曲有薛凯琪的《小黑与我》、郑秀文的《恋上你的床》、张学友的《我真的受伤了》等等。2005年，被唱片公司看中，成为2005年度香港乐坛女新人。

2005年，首次发行个人广东EP《Ivana》，单曲《Ivana》夺得HMV销量榜连继3星期冠军；11月发行首张专辑《I Love My Name》。

2006年， 凭《手望》与张敬轩同获CASH金帆音乐奖颁奖典礼“最佳合唱演绎”，和“最佳旋律奖”；12月，发行第3张广东专辑《诗情·画意》。

2007年，加盟种子音乐，并在中国台湾发行个人创作国语专辑《Ivana王菀之》。

2008年，王菀之在广东大碟《Infinity Journey》严选了八首最喜爱的创作歌曲，以不同的味道演绎每首歌曲，此外,碟内亦收录了 Ivana三首全新歌曲,率先有王菀之作曲和林夕作词的主打歌《我来自火星》。

2009年初，赴英国进修音乐；10月推出专辑《On Wings Of Time》，由王菀之与冯翰铭联手监制，并包办作曲。2010年7月，王菀之首次主演音乐剧，与张敬轩、梁祖尧等人合作演出W创作社的《Octave 柯迪夫》，王菀之饰演毒舌护士，并与黄伟文共同为剧目创作五首乐曲，包括与张敬轩合唱的音乐剧主题曲《高八度》，以及推介之作《开笼雀》。

2011年，王菀之发行广东EP 《Cinema of Love》(EP DVD) ，主打歌《末日》并拍摄MV；6月，王菀之与梁祖尧等人主演的音乐剧《I LOVE YOU BECAUSE》；10月底，首次登上香港红馆举行两场《水．百合》演唱会。

2012年1月，在十大劲歌金曲颁奖礼中首夺亚太区最受欢迎女歌星奖；6月，王菀之开始涉足电视剧事业，主演了首部电视剧《老表,你好嘢！》 ，扮演女二号吴芝晴，并为其创作了主题曲《大家》和插曲《哥歌》。；10月，王菀之以“Atmosphere”（气象系列）为音乐主题，首次邀请香港独立乐队Chochukmo、常石磊等音乐人为她的专辑作曲 ，其中常石磊与林夕合力创作的歌曲《留白》为她赢得了十大劲歌金曲颁奖礼金曲金奖。

2013年6月，王菀之首度翻唱其他歌曲，在《晴歌集》重新演绎九首老歌，碟内还收录由Ivana曲词创作的电视剧《老表，你好嘢！》的主题曲和插曲。